Levothyroxin eller L-thyroxin er et syntetisk thyreoideahormon, som er kemisk identisk med thyroxin, som er naturligt udskilles af follikelceller i skjoldbruskkirtlen. Det bruges til at behandle thyroid hormon-mangel, og lejlighedsvis for at forhindre en gentagelse af kræft i skjoldbruskkirtlen. Ligesom sin secerneres naturligt modstykke, levothyroxin er en chiral forbindelse i L-form. Den tilhørende stof dextrothyroxine blev anvendt i fortiden som en behandling for hyperkolesterolæmi, men blev trukket tilbage på grund af hjerte-bivirkninger.

Det er på WHO 's liste af grundlæggende Medicin, en liste over de vigtigste medicin nødvendig i en grundlæggende sundhedssystem.

Medicinske anvendelser

Levothyroxin anvendes typisk til behandling hypothyroidisme og er behandling af valg for patienter med hypothyroidisme, som ofte kræver livslang thyreoideahormon behandling. Det kan også anvendes til behandling af struma via dets evne til at sænke TSH, et hormon, der anses struma-præparaterne. Levothyroxin bruges også som interventionel terapi hos patienter med nodulær skjoldbruskkirtlen sygdom eller kræft i skjoldbruskkirtlen til at undertrykke TSH-sekretion.

Tilgængelige former

Levothyroxin til systemisk indgivelse er tilgængelig som en oral tablet, en intramuskulær injektion, og som en opløsning til intravenøs infusion. Desuden levothyroxin er tilgængelig som både firmanavn og generiske produkter. Mens USA Food and Drug Administration godkendt brugen af ​​generiske levothyroxin for firmanavn levothyroxin i 2004 blev beslutningen mødt med uenighed med flere medicinske foreninger. American Association of Clinical endokrinologer, at Endocrine Society, og den amerikanske Thyroid Association var ikke enig med FDA, at firmanavn og generiske formuleringer af levothyroxin var bioækvivalente. Som sådan blev det anbefalet, at patienter startes og holdes på begge firmanavn eller generiske formuleringer levothyroxin og ikke ændret frem og tilbage fra den ene til den anden. For patienter, der gør skifte produkter, anbefales det, at deres TSH og gratis T4 niveauer testes efter seks uger for at kontrollere, at de er inden for normalområdet.

Bivirkninger

Dosering, som generelt ligetil, skal kontrolleres for at opnå fri T4 og fri T3 niveauer inden for normale referenceområde og eliminering af hypothyreose og hyperthyroid symptomer. Når patienterne er stabiliseret årlige eller halvårlige kliniske evalueringer og TSH overvågning er passende. Langsigtet undertrykkelse af TSH værdier under normale værdier vil ofte medføre kardiale bivirkninger og bidrage til fald i knoglemineraltætheden.

Patienter, der ordineres en for høj dosis af levothyroxin kan opleve virkninger, der efterligner hyperthyreoidisme. Overdosering kan resultere i hjertebanken, mavesmerter, kvalme, angst, forvirring, agitation, søvnløshed, vægttab og øget appetit. Allergiske reaktioner på lægemidlet er kendetegnet ved symptomer som åndedrætsbesvær, åndenød, eller hævelse af ansigt og tunge. Akut overdosering kan forårsage feber, hypoglykæmi, hjertesvigt, koma og ukendt binyrebarkinsufficiens.

Akut massiv overdosering kan være livstruende; Behandlingen bør være symptomatisk og understøttende. Massiv overdosering kan være forbundet med øget sympatisk aktivitet og dermed kræve behandling med betablokkere.

Virkningerne af overdosering forekommer 6 timer til 11 dage efter indtagelse.

Interaktioner

Der er fødevarer og andre stoffer, der kan påvirke absorptionen af ​​thyroxin. Eksempler omfatter calcium og jerntilskud taget inden for 4 timer levothyroxin, samt soja produkter inden for 3 timer efter medicinen. Andre stoffer, der reducerer absorptionen er aluminium og magnesium antacida, simethicone, sucralfat, cholestyramin, colestipol, og polystyren sulfonat. Grapefrugtjuice kan forsinke absorptionen af ​​levothyroxin, men baseret på en undersøgelse af 10 raske personer i alderen 20-30, kan det ikke have en signifikant effekt på biotilgængeligheden hos unge voksne. En undersøgelse af otte kvinder foreslog, at kaffe kan forstyrre den intestinale absorption af levothyroxin, men på et niveau mindre end spise klid. Visse andre stoffer kan give bivirkninger, der kan være alvorlige. Kombination af levothyroxin med ketamin kan forårsage hypertension og takykardi; og tricykliske antidepressiva og tetracykliske øge dets toksicitet. På den anden side lithium kan forårsage hyperthyroidisme ved at påvirke iod metabolisme af skjoldbruskkirtlen selv og dermed hæmmer syntetiske levothyroxin så godt.

Dosering

Doseringer varierer efter de aldersgrupper og den individuelle tilstand af patienten, kropsvægt og overholdelse til medicin og kost. Overvågning af patientens tilstand og justering af dosis er periodisk og nødvendig. Levothyroxin tages på en tom mave cirka en halv time til en time før måltiderne. Som sådan er udskiftning skjoldbruskkirtlen terapi normalt taget 30 minutter før spise om morgenen. For patienter med problemer med at tage levothyroxin om morgenen, dosering ved sengetid er effektiv som godt.

Dårlig overholdelse udskiftning skjoldbruskkirtlen terapi er den mest almindelige årsag til forhøjede TSH-niveauer i patienter, der modtager passende doser af levothyroxin.

Ældre

For ældre patienter og patienter med kendt eller mistænkt iskæmisk hjertesygdom, bør ikke påbegyndes levothyroxin terapi på den fulde erstatning dosis. Da thyreoideahormon øger myokardiets iltforbrug ved at øge hjertefrekvens og kontraktilitet, kan starter ved højere doser forårsage akut koronar syndrom eller en arytmi.

Graviditet

Ifølge den amerikanske FDA graviditet kategori, er levothyroxoine blevet tildelt Graviditet kategori A. Da der ikke øget risiko for medfødte misdannelser er blevet påvist hos gravide kvinder, der tager levothyroxin, bør behandlingen fortsættes under graviditet. Desuden bør behandlingen straks gives til kvinder diagnosticeret med hypothyroidisme under graviditet, da hypothyroidisme er forbundet med en højere sats for komplikationer, såsom spontan abort, præeklampsi og for tidlig fødsel.

Thyreoideahormon krav stige under og holder hele graviditeten. Som sådan, anbefales det, at gravide kvinder stige til ni doser af levothyroxin hver uge, i stedet for de sædvanlige syv, så snart deres graviditet er bekræftet. Gentag thyroidea funktionstest bør ske fem uger efter dosis øges.

Amning

Mens en minimal mængde af thyreoideahormoner er fundet i modermælk, er beløbet ikke påvirke spædbarn plasma skjoldbruskkirtlen niveauer. Endvidere blev levothyroxin ikke fundet at forårsage nogen bivirkninger til spædbarnet eller moderen under amning. Som passende koncentrationer af thyreoideahormon er forpligtet til at opretholde en normal laktation, anbefales det, at passende doser levothyroxin administreres under amning.

Vedvarende symptomer

En undergruppe af patienter med hypothyreose behandles med en passende dosis af levothyroxin vil beskrive fortsatte symptomer på trods TSH niveauer i det normale område. Hos disse patienter er yderligere laboratorie- og klinisk evaluering berettiget, da de kan have en anden årsag til deres symptomer. Desuden er det vigtigt at gennemgå deres medicin og eventuelle kosttilskud som flere medikamenter kan påvirke skjoldbruskkirtlen hormon niveauer hos patienter i levothyroxin terapi.

Subklinisk hypothyroidisme

Subklinisk hypothyroidisme er defineret ved en forhøjet TSH-niveau og en normal-range fri T4 niveau uden symptomer. Sådanne patienter kan være asymptomatisk, og om de skal behandles, er kontroversiel. En fordel ved at behandle denne patientgruppe med levothyroxin terapi forhindrer patienternes udvikling af hypothyroidisme. Som sådan, anbefales det, at behandlingen skal tages hensyn til patienter med indledende TSH-niveauer & gt; 10 mIU / l, patienter med forhøjet skjoldbruskkirtlen peroxidase antistoftitere, patienter med symptomer på hypothyroidisme og TSH niveauer mellem 5-10 mIU / l, og patienter, der er gravide eller ønsker at blive gravid. Oral dosering til patienter med subklinisk hypothyroidisme er 1 ug / kg / dag.

Myxedema koma

Myxedema koma er en alvorlig form for hypothyroidisme præget af mentale forandringer status og hypotermi. Da det er en medicinsk nødsituation med en høj dødelighed, bør patienter behandles på intensivafdelingen med thyreoideahormon udskiftning og aggressive forvaltning af individuelle organsystemer komplikationer. For patienter med myxedema koma, bør 200-500 ug IV levothyroxin administreres, efterfulgt af 100-300 ug næste dag, hvis nødvendigt. Der bør tages hensyn til mindre doser til patienter med kardiovaskulær sygdom.

Børn

Levothyroxin dosering i den pædiatriske population varierer med alder og kropsvægt. Dosis bør justeres på baggrund af en individuel patients kliniske og laboratoriemæssige resultater. Målet med behandling for pædiatriske patienter med hypothyroidisme er at nå og bevare normale intellektuelle og fysiske udvikling.

Virkningsmekanisme

Levothyroxin er en syntetisk form af thyroxin, et endogent hormon, der udskilles af skjoldbruskkirtlen, der omdannes til dets aktive metabolit, L-triiodthyronin. T4 og T3 binder til skjoldbruskkirtlen receptorproteiner i cellekernen og forårsage metaboliske virkninger gennem styring af DNA-transkription og proteinsyntese.

Farmakokinetik

Absorption

Absorption af oralt administreret levothyroxin fra mave-tarmkanalen varierer fra 40-80%, med et flertal af lægemidlet absorberes fra jejunum og ileum øverste. Levothyroxin absorption forøges ved at faste og faldt i visse malabsorptionssyndromer, som visse fødevarer, og med alderen. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er faldet med kostfibre.

Distribution

Mere end 99% af cirkulerende thyroideahormoner er bundet til plasmaproteiner, herunder thyroxin-bindende globulin, thyroxin-bindende præalbumin og albumin. Kun fri hormon er metabolisk aktive.

Metabolisme

Den primære vej af thyreoideahormon stofskifte er gennem sekventiel deiodering. Leveren er det primære sted, hvor både T3 og T4 metaboliseres, med T4 deiodering forekommer på flere andre steder, herunder nyrerne. Ud over deiodering, er skjoldbruskkirtelhormoner også metaboliseres ved konjugation og glucuronidering og udskilles direkte i galden og tarmen, hvor de undergår enterohepatisk recirkulation.

Elimination

Halveringstid elimination er 6-7 dage for euthyreoide patienter; 9-10 dage for hypothyreose patienter; 3-4 dage for hyperthyreoideapatienter. Thyreoideahormoner primært elimineres gennem nyrerne, med urinudskillelse faldende med alderen. De resterende 20% af T4 elimineret i afføringen.

Kontraindikationer

Levothyroxin er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for levothyroxinnatrium eller enhver komponent af formuleringen, patienter med akut myokardieinfarkt, og patienter med tyreotoksikose nogen ætiologi. Levothyroxin er også kontraindiceret til patienter med ukorrigeret binyrebarkinsufficiens, da thyreoideahormoner kan forårsage en akut binyrebarkinsufficiens ved at øge den metaboliske clearance af glukokortikoider. Til orale tabletter, manglende evne til at sluge kapsler tjener som en yderligere kontraindikation.

Historie

Thyroxin blev først isoleret i ren form i 1914 på Mayo Clinic af Edward Calvin Kendall fra ekstrakter af Hog skjoldbruskkirtel. Hormonet blev syntetiseret i 1927 af britiske kemikere Charles Robert Harington og George Barger. I 1992 præsident George H.W. Bush fortalte tv-vært Larry King, at han var blevet ordineret Synthroid til behandling af Graves 'sygdom; udvekslingen blev transmitteret live til parabol ejere tracking og optagelse backhaul-kanaler.

Økonomi

Levothyroxin er den anden mest almindeligt ordineret medicin i USA, med 23,8 millioner recepter fyldt hvert år.

Mærkenavne

Almindelige mærkenavne omfatter Eltroxin, Euthyrox, Letrox, Levaxin, L-thyroxin, Thyrax og Thyrax Duotab i Europa; Thyrox, Thyronorm i Sydasien; Eutirox, Levoxyl, Synthroid og Tirosint i Nord- og Sydamerika; og Thyrin og Thyrolar i Bangladesh. Der er også mange generiske versioner.