Intravenøst ​​immunglobulin er et blodprodukt indgives intravenøst. Den indeholder de samlede, polyvalent, IgG-antistoffer udvundet fra plasma over tusind bloddonorer. IVIG virkninger sidste mellem 2 uger og 3 måneder. Det er hovedsageligt bruges som behandling i fire store sygdomskategorier:

• Primære immundefekter, såsom X-bunden agammaglobulinæmi, almindelig variabel immundefekt og hypogammaglobulinæmi.
• Erhvervede kompromitterede immunitet betingelser byder lave antistof niveauer.
• Autoimmune sygdomme, f.eks immun trombocytopeni, og inflammatoriske sygdomme, f.eks Kawasakis sygdom.
• Akutte infektioner.

Der er mange handelsnavne af IVIG produkter, herunder Flebogamma, Gamunex, Privigen og Gammagard®.

IVIG brug

IVIG gives som en plasmaprotein substitutionsterapi til immun mangelfulde patienter, som har nedsat eller afskaffet antistof produktion kapaciteter. I disse immune mangelfuld patienter, er IVIG administreres at opretholde tilstrækkelige antistofniveauer til at forebygge infektioner og giver en passiv immunitet. Behandlingen gives hver 3-4 uge. I tilfælde af patienter med autoimmune sygdomme, er IVIG administreres i en høj dosis til at forsøge at nedsætte sværhedsgraden af ​​autoimmune sygdomme, såsom dermatomyositis. I øjeblikket IVIg bliver i stigende grad anvendes off-label i en række patologiske tilstande; den stigende verdensomspændende anvendelse af IVIg kan føre til mangel på denne gavnlige stof.

IVIG er nyttig i nogle akutte infektion sager som pædiatrisk HIV-infektion samt autoimmune, såsom Guillain-Barré syndrom.

Astma behandling

Astma er en tilstand, som kan have mange årsager. Hos patienter med både immune abnormiteter og en infektion forårsager astma, kunne den udløsende infektion elimineres med IVIG behandling. Men de fleste astmapatienter har en normal immunsystem og deres astma er resultatet af lavere luftvejsinflammation, der kan håndteres inden for rammerne af et sundt immunsystem. Trods populariteten af ​​brug, IVIG anbefales ikke til tilbagevendende astma infektioner medmindre patienten præsenterer en svækket reaktion på vaccine vaccinationer eller naturlige infektioner.

Virkningsmekanisme

Den præcise mekanisme, hvormed IVIG undertrykker skadelige inflammation er ikke endeligt fastlagt, men menes at involvere den hæmmende Fc-receptor. Men det faktiske primære mål for IVIG i autoimmune sygdomme er stadig uklart. IVIG kan arbejde via en flertrinsproces model, hvor den injicerede IVIG første danner en type af immunkompleks i patienten. Når disse immunkomplekser dannes, de interagerer med aktivering Fc-receptorer på dendritiske celler, som derefter medierer antiinflammatoriske virkninger bidrager til at reducere sværhedsgraden af ​​den autoimmune sygdom eller inflammatorisk tilstand.

Derudover kan donorantistoffet binde direkte med den unormale vært antistof, stimulerer dens fjernelse. Alternativt kan den massive mængde antistof stimulere værtens komplementsystemet, hvilket fører til forbedret fjernelse af alle antistoffer, herunder de skadelige dem. IVIG blokerer også antistof receptorer på immunceller, hvilket fører til nedsat beskadigelse af disse celler, eller regulering af makrofag fagocytose.

IVIG også regulere immunresponset ved omsætning med en række membranreceptorer på T-celler, B-celler og monocytter, der er relevante for autoreaktivitet og induktion af tolerance over for selv. Nylige undersøgelser af T-celle regulatoriske epitoper, Tregtiopes, kan forklare nogle af de tolergenic og lovgivningsmæssige virkninger af IVIG.

En nylig rapport erklærede, at IVIG ansøgning til aktiverede T-celler fører til deres nedsat evne til at engagere mikroglia. Som et resultat af IVIG behandling af T-celler, viste resultaterne reducerede niveauer af tumornekrosefaktor-alfa og interleukin-10 i T-celle-mikroglia co-kultur. Resultaterne føje til forståelse af, hvordan IVIG kan påvirke betændelse i centralnervesystemet hos autoimmune inflammatoriske sygdomme.

IVIG noter

• IVIG er en infusion af kun IgG-antistoffer. Derfor er perifere væv, der forsvares hovedsageligt af IgA-antistoffer, såsom øjne, lunger, tarm og urinvej ikke fuldt ud beskyttet af IVIG behandling.
• X-bundet agammaglobulinæmi patienter er immune over for de farligste negativ virkning, anafylaktisk shock, da de ikke har de antistoffer reagerer mod behandlingen. Anafylaktisk chok har en højere chance for at forekomme i IgA-mangel patienter, der har andre antistof typer.
• I tilfælde af tilbagevendende bivirkninger, anbefales det at nedsætte tempoet af IVIG administrationen og for at reducere doseringen. Det er også tilrådeligt at skifte IVIG mærke som nogle mennesker reagerer mod et bestemt mærke.
• Hvis patienterne er diabetiker, bør de tage hensyn til mediet, hvori antistofferne solubiliseres i IVIG behandling, som nogle helt solubilisere antistoffer med høj koncentrerede sukkerarter.
• US Food and Drug Administration retningslinjer for IVIG tilstand produktet bør være:
  • Udarbejdet af mindst 1.000 forskellige menneskelige donorer.
  • Alle fire IgG undergrupper bør være til stede.
  • IgG bør opretholde biologisk aktivitet og levetid på mindst 21 dage.
  • Ikke indeholder prøver, som er HIV, hepatitis B, hepatitis C positive.
  • Screenet og behandles på en måde, der ødelægger virus.
• IVIG er også betragtes en modulator af immunsystemet og viste sig at være gavnlig i behandling af en lang række autoimmune sygdomme, såsom recidiverende, myasthenia gravis, pemphigus, polymyositis, dermatomyositis, Wegeners granulomatose, Churg-Strauss syndrom, kronisk inflammatorisk demyelinerende polyneuropati og meget mere.
• IVIG kan gives til gravide kvinder.
• IVIG bruges også som en behandling for uforklarlige tilbagevendende aborter. Effektiviteten af ​​behandlingen er kontroversiel.
• IVIG omkostninger er stabil, men over $ 75 / g. person på 2 g / kg)

Dosering

Dosering af IVIG er afhængig af indikation.

For primære immun dysfunktion 100 til 400 mg / kg legemsvægt hver 3 til 4 uger er implementeret. Men der er bare en startdosis. Dosis skal justeres på patientens behov. Den terapeutiske dosis er den, der forhindrer alvorlige infektioner og forhindrer patienten i at få flere infektioner end den almindelige befolkning.

For neurologiske og autoimmune sygdomme 2 gram per kilogram legemsvægt gennemføres i tre til seks måneder over en fem dages forløb en gang om måneden. Så vedligeholdelsesbehandling på 100 til 400 mg / kg legemsvægt hver 3. til 4. uge følger.

Canadiske retningslinjer

Nationale Rådgivende Udvalg for blod og blodprodukter i Canada og canadiske Blood Services har udviklet en evidensbaseret praksis retningslinje om brugen af ​​IVIG til hæmatologiske tilstande. IVIG er

• Erhvervet red cell aplasi
• Erhvervet hypogammaglobulinæmi
• Føtal-neonatal alloimmun thrombocytopeni
• Hæmolytisk sygdom hos nyfødte
• HIV-associeret trombocytopeni
• ITP; og
• Posttransfusion purpura.

• Erhvervet hæmofili
• Erhvervet von Willebrands sygdom
• Autoimmun hæmolytisk anæmi
• Autoimmun neutropeni
• Hæmolytisk transfusion reaktion
• Hæmolytisk transfusion reaktion med seglcellesygdom
• Hæmolytisk uræmisk syndrom / trombotisk trombocytopenisk purpura; og
• Viral-associeret hemophagocytic syndrom

• Aplastisk anæmi
• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

• Heparininduceret trombocytopeni

Amerikanske regler

FDA-godkendte indikationer for IVIG

• Allogen knoglemarvstransplantation
• Kronisk lymfatisk leukæmi
• Almindelig variabel immundefekt en gruppe på omkring 150 primære immundefekter, som har et fælles sæt af funktioner, men som har forskellige underliggende årsager
• ITP
• Pediatric hiv
• Primære immundefekter
• Kawasakis sygdom
• Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati. Kun "Gamunex" mærke fremstillet af Talecris er godkendt til CIDP, under bestemmelser US Orphan Drug
• Nyretransplantation med en høj antistof modtager eller med en ABO uforenelige donor

I 2004 godkendte FDA Cedars-Sinai IVIG protokol, som har været 90-95% succes med at fjerne antistoffer fra blodet af nyretransplanterede patienter, så de kan acceptere en levende donor nyre fra enhver rask donor uanset blodtype eller.

I fase III-test i USA

• Alzheimers sygdom

Tidlige eksperimentelle resultater i 2012 fra en lille klinisk forsøg i mennesker har vist antydninger af, at IVIG kan beskytte mod udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Hukommelsesforbedrende virkninger af IVIG er også blevet rapporteret i en dyremodel, der er forbundet med en reduktion i Ap oligomerer i hjernen.

Ifølge eksperter på Alzheimers Association International Conference 2012 i Vancouver, den immunterapi kaldes Gammagard® er den første langtidsbehandling vist sig at standse progressionen af ​​Alzheimers sygdom. Men Gammagard® mislykkedes et klinisk fase III forsøg i 2013.

Off-label anvendelser

• Voksen HIV
• Alzheimers sygdom
• Autisme
• Behcets sygdom
• Kapillær lækage-syndrom
• Kronisk træthedssyndrom
• Clostridium difficile
• Dermatomyositis og polymyositis
• Graves 'ophthalmopati
• Guillain-Barré syndrom
• Kimura sygdom
• Muskelsvind
• Inklusionslegeme myositis
• Infertilitet
• Lambert-Eaton syndrom
• Lennox-Gastaut
• Lupus erythematosus
• Multifokal motorisk neuropati
• Multipel sclerose
• Myasthenia gravis
• Neonatal alloimmun trombocytopeni
• Parvovirus B19
• Pemphigus
• Post-transfusion purpura
• Nyretransplantatafstødning
• Spontan abort / abort
• Sjogren syndrom
• Stiv person, syndrom
• Susac syndrom
• Opsoclonus myoklonus
• Alvorlig sepsis og septisk chok hos kritisk syge voksne
• Toksisk epidermal nekrolyse

• I kronisk lymfatisk leukæmi og myelomatose, samt forskellige sjældne mangler immunglobulin syntese, er IVIG administreres at opretholde tilstrækkelige immunglobulinniveauer at forebygge infektioner.

Komplikationer og bivirkninger

Selvom rutinemæssig brug af IVIG er almindelig praksis, nogle gange for langsigtede behandlinger, og betragtes som sikkert, komplikationer ved IVIG terapi er kendt og omfatter:

• hovedpine
• dermatitis - som regel peeling af huden af ​​håndflader og fodsåler.
• infektion med forurenet blodprodukt; der er også en endnu ukendt risiko for at pådrage variant CJD men den proces, hvorved produktet ekstraheres viser, at forureningerne er normalt ikke til stede i produktet.
• lungeødem fra væskeophobning, på grund af den høje kolloid onkotiske tryk af IVIG
• allergiske / anafylaktiske reaktioner; for eksempel anafylaktisk shock, især i IgA-deficiente patienter, som per definition kan stadig producerer IgG-antistoffer.
• skader såsom hepatitis forårsaget direkte af antistoffer, der er indeholdt i den poolede IVIG.
• akut nyreskade
• venøs trombose
• aseptisk meningitis