Inklusion myositis er en inflammatorisk muskelsygdom, kendetegnet ved langsomt fremadskridende svækkelse og spild af både distale og proksimale muskler, tydeligst i musklerne i arme og ben. Der findes to typer: sporadisk inklusion krop myositis og arvelig inklusion krop myopati.

Sporadisk integration myositis muskel, to processer, en autoimmun og andre degenerative, synes at forekomme i muskelcellerne i parallel. Inflammation aspekt er karakteriseret ved kloning af T-celler, der synes at være drevet af specifikke antigener til at invadere muskelfibre. Degeneration aspekt er kendetegnet ved fremkomsten af ​​huller i musklen celle vakuoler, aflejringer af unormale proteiner i cellerne og i filamentøse inklusioner.

sIBM er en sjælden men stadig mere udbredt sygdom, som er den mest almindelige årsag til inflammatorisk myopati i over 50 år; den nyeste forskning, udført i Australien, indikerer, at forekomsten af ​​IBM varierer og er forskellig i forskellige populationer og forskellige etniske grupper. Forfatterne fandt, at den nuværende prævalens var 14,9 per million i den samlede befolkning, med en forekomst på 51,3 pr million indbyggere i personer over 50 år. Som det ses i disse tal, sIBM er en aldersrelateret sygdom - forekomsten stiger med alderen, og symptomerne begynder normalt efter 50 års alderen. Det er den mest almindelige erhvervede muskelsygdom ses hos personer over 50, selv om omkring 20% ​​af tilfældene vise symptomer, før de fylder 50. Svaghed kommer langsomt og skrider støt og sædvanligvis fører til alvorlig svaghed og spild af arm og ben muskler. Det er lidt mere almindelig hos mænd end kvinder. Patienter kan blive ude af stand til at udføre daglige aktiviteter, og de fleste kræver hjælpemidler inden for 5 til 10 års symptomdebut. sIBM betragtes ikke som en dødelig sygdom - spærring komplikationer, alt andet lige, sIBM vil ikke dræbe. En almindelig og potentielt fatale komplikation er dysfagi. Der er ingen effektiv behandling af sygdommen.

Klassifikation

• Den almindelige type er sIBM: det slår individer tilsyneladende tilfældigt.
• Der er en type, der er blevet observeret i flere søskende i samme generation i flere familier: betegnes familiær inflammatorisk sIBM, men det er ikke givet videre fra generation til generation.
• Der er også flere meget sjældne former for arvelig inklusion krop myopati, der er knyttet til specifikke genetiske defekter, og der er gået fra generation til generation, hver arvet på forskellige måder. Se arvelige inklusionslegeme myopati.

Tegn og symptomer

Hvordan sIBM berører enkeltpersoner er ganske variabel som er en alder af debut. Fordi sIBM påvirker forskellige mennesker på forskellige måder og på forskellige satser, der er ingen "skoleeksempel".

Til sidst, sIBM resulterer generelt, progressiv muskelsvaghed. Musklerne i lår kaldes quadriceps og musklerne i armene, der styrer finger fleksion gøre en fist normalt påvirkes tidligt. Almindelige tidlige symptomer omfatter hyppig udløsning og faldende, svaghed går op ad trappen og besvær manipulere fingrene dreje dørhåndtag, gribende nøgler osv dropfod i den ene eller begge fødder har været et symptom på IBM og fremskredne stadier af polymyositis.

I løbet af sygdommen, er patientens mobilitet gradvis begrænses, da det bliver svært for ham eller hende at bøje sig ned, rækker ud efter ting, gå hurtigt og så videre. Mange patienter siger, at de har balanceproblemer og falde let, da musklerne ikke kan kompensere for en off-balance kropsholdning. Fordi sIBM gør benmusklerne svag og ustabil, patienter er meget sårbare over for alvorlig skade fra snubler eller falder ned. Selv om smerterne ikke traditionelt har været en del af beskrivelsen "lærebog", mange patienter rapporterer svære muskelsmerter, især i lårene.

Når til stede, dysfagi er en fremadskridende sygdom hos patienter med inklusion myositis og ofte fører til døden fra aspirationspneumoni. Dysfagi er til stede i fra 40 til 85% af IBM tilfælde.

Det er også vigtigt at bemærke, at IBM kan resultere i formindsket aerobe kapacitet. Dette fald er sandsynligvis en konsekvens af den stillesiddende livsstil, der er ofte forbundet med symptomer på IBM. Derfor bør man fokusere behandlingen være en forbedring af konditionen.

Patienter med sIBM regel i sidste ende nødt til at ty til en stok eller en rollator, og i de fleste tilfælde, en kørestol til sidst bliver en nødvendighed.

Fra en nylig artikel: "Den progressive forløb s-IBM fører langsomt til svær invaliditet Finger funktioner kan blive meget svækket, såsom til at manipulere kuglepenne, nøgler, knapper og lynlåse, trække håndtag og fast greb håndtryk udspringer af en.. Stolen bliver svært. Gåture bliver mere usikker. Pludselige fald, undertiden resulterer i større skade på kraniet eller andre knogler, kan forekomme, selv fra at gå på minimalt uregelmæssig jorden eller fra andre mindre ubalancer uden for eller i hjemmet, på grund af svaghed i quadriceps og gluteus muskler fratage patienten automatisk kropsholdning vedligeholdelse. En fod-drop kan øge sandsynligheden for at snuble. Dysfagi kan forekomme, sædvanligvis forårsaget af øvre esophageal forsnævring, som ofte kan symptomatisk forbedres, i flere måneder til år, ved Bougie dilatation pr en GI eller ENT læge. Respiratory muskelsvaghed kan undertiden eventuate. "

Årsager

Årsagerne til sIBM er i øjeblikket ukendt, selvom det er sandsynligt, at det skyldes et samspil mellem en række faktorer, både genetiske og miljømæssige. Forståelsen af ​​sIBM langsomt modnes og udvikler sig.

I øjeblikket er der to store teorier om, hvordan sIBM skyldes:

1) Nogle forskere går ind for teorien om, at betændelse-immunreaktion, forårsaget af en ukendt trigger - sandsynligvis en uopdaget virus eller en autoimmun sygdom, er den primære, proksimale årsag til sIBM og at degeneration af muskelfibre og protein abnormiteter er sekundære funktioner .

På trods af de argumenter "til fordel for et immunrespons adaptiv i s-IBM, en rent autoimmun hypotese for s-IBM er uholdbar på grund af sygdommen modstand mod de fleste immunterapi."

2) Nogle forskere går ind for teorien om, at sIBM er en degenerativ lidelse relateret til ældning af muskelfibrene, og at unormale, potentielt patogene protein ophobninger i myofibre spiller en vigtig forårsagende rolle i s-IBM. Denne teori understreger den abnorme intracellulære akkumulering af mange proteiner, proteinaggregering og misfoldning, proteosomspecificitet hæmning, og endoplasmatisk reticulum stress.

En nylig gennemgang af Greenberg diskuterer de "begrænsninger i beta-amyloid-medieret teori om IBM myofiber skade,"

Dalakas sagde: "Vi kan sige, at to processer, en autoimmun og andre degenerative, forekommer i muskelcellerne parallelt."

Dalakas foreslået, at en kæde af hændelser giver IBM en slags virus, sandsynligvis et retrovirus, udløser kloning af T-celler. Disse T-celler ser ud til at være drevet af specifikke antigener til at invadere muskelfibre. Hos mennesker med sIBM, vise muskelceller "flag" fortæller immunsystemet, at de er smittet eller beskadiget, og denne immun proces fører til død af muskelceller. Den kroniske stimulering af disse antigener forårsager også stress inde i muskelceller i det endoplasmatiske reticulum og dette ER stress kan være nok til at forårsage en selvbærende T-celle respons. Desuden kan det ER stress forårsage misfoldning af protein. ER står for behandling og folde molekyler bærer antigener. I IBM, er muskelfibre overbelastet med disse store histokompatibilitetskompleks-molekyler, som bærer antigenet proteinstykker, hvilket fører til mere ER stress og mere protein misfoldning.

En selvbærende T-celle respons ville gøre sIBM en type autoimmun lidelse. En forvirrende aspekt er, at medicin, der nedsætter immunforsvaret ikke forbedrer sIBM symptomer, som ville forventes i tilfælde af en autoimmun sygdom.

Når undersøgt grundigt, har det ikke været muligt at påvise en løbende virusinfektion i musklerne. En teori er, at en kronisk virusinfektion kan være den oprindelige udløsende faktor indstilling IBM i bevægelse. Der har været en håndfuld IBM sager omkring 15 eller så har vist klare tegn på en virus kaldet HTLV-1. Dette er en kompleks virus, der kan forårsage leukæmi, men i de fleste tilfælde ligger hvilende og folk ender med at blive livslang bærere af virussen. Det er for tidligt at sige, at dette er den særlige virus direkte involveret i at forårsage IBM. Den Dalakas artiklen siger, at de bedste beviser peger i retning af en sammenhæng med en vis form for retrovirus, og at en retroviral infektion kombineret med immun erkendelse af retrovirus er nok til at udløse betændelse processen.

Som nævnt ovenfor, i fortiden, har nogle forskere foreslået, at det er det protein ændringer, der er primær og der kommer før eller udløse den unormale immunrespons. Fra en artikel af Askanas og Engel: "To hypoteser fremherskende med hensyn til de vigtigste patogene mekanismer involveret i s-IBM:. En amyloid-beta-relaterede degenerative proces og en immun dysregulering sidste ende kan både betragtes som vigtige, og deres mulige indbyrdes kan være afklaret. En spændende funktion er akkumuleringen inden s-IBM muskelfibre af amyloid-beta, phosphoryleret tau-protein, og mindst 20 andre proteiner, der også akkumuleret i hjernen hos patienter med Alzheimers sygdom. I s-IBM muskelfibre, der er tegn på misfoldning af proteiner, patologiske proteinholdige inklusioner herunder aggresomes, abnormaliteter af de to protein-bortskaffelsessystemer omfatter ubiquitin proteasomforløb og lysosomerne, mitokondrielle dysfunktioner og oxidativ stress. Den markante T-celle inflammation kan være slående, og det er kendetegnet ved, aktiverede antigen-drevet, cytotoksiske CD8 + -T-celler.

• amyloid protein

• Hypotesen om, at beta amyloid protein er nøglen til IBM er understøttet i en musemodel ved anvendelse af en Ap vaccine, der viste sig at være effektiv mod optagelse myositis i musemodeller. Selvom denne vaccine er sandsynligt ikke sikkert for human anvendelse, er det stadig viser, at angribe Ap har effekt hos mus mod IBM.

• Opfølgning på tidligere kundeemner, Greenberg gruppe rapport finde, at proteinet TDP-43 er en meget fremtrædende og meget følsomme og specifikke træk ved IBM. Dette protein er normalt findes i kernen, men i IBM findes i cellens cytoplasma. Denne vigtige fremskridt bør hjælpe med at udvikle en ny screening teknik til IBM og kan give ledetråde i form af en terapeutisk tilgang

Genetiske aspekter af sIBM

sIBM er ikke arvelig, og videregives ikke til børn af IBM-patienter. Der er genetiske egenskaber, som ikke direkte forårsager IBM, men der synes at prædisponere en person til at få IBM har denne særlige kombination af gener øger ens modtagelighed for at få IBM. Nogle 67% af IBM patienter har en særlig kombination af humane leukocyt antigen-gener i en sektion af 8,1 ancestral haplotype i midten af ​​II-regionen MHC klasse. sIBM ikke videre fra generation til generation, selv om modtagelighed region gener kan være.

Der er også flere meget sjældne former for arvelig inklusion krop myopati, der er knyttet til specifikke genetiske defekter, og der er gået fra generation til generation. Fordi disse former ikke viser inflammation, klassificeres de som myopatier og ikke myositis typer. Fordi de ikke vise inflammation som primære symptom, kan de faktisk være ens, men forskellige sygdomme sporadisk integration myositis. Der er flere forskellige typer, hver arvet på forskellige måder. Se arvelige inklusionslegeme myopati.

En 2007 revision, sammenfattet nuværende forståelse af det bidrag, som genetisk modtagelighed faktorer til udviklingen af ​​sIBM konkluderede, at der ikke er nogen tegn på, at de gener, der er ansvarlige for de familiemæssige eller arvelige forhold er involveret i sIBM.

Differentialdiagnose

IBM er ofte oprindeligt fejldiagnosticeret som polymyositis. Et kursus af prednison bliver typisk gennemført med nogen forbedring og til sidst sIBM er bekræftet. sIBM svaghed kommer over måneder eller år og skrider støt, mens polymyositis har en debut af uger eller måneder. Andre former for muskeldystrofi skal betragtes som godt.

Diagnose

Forhøjet kreatinkinase CK niveauer er typisk i sIBM men patienter kan også til stede med normale CK niveauer. Elektromyografi undersøgelser normalt vise abnormiteter. Muskel biopsi kan vise flere almindelige fund, herunder; inflammatoriske celler invaderer muskelceller, vakuolær degeneration, indeslutninger eller platter unormale proteiner. sIBM er en udfordring for patolog og selv med en biopsi, kan diagnosen være tvetydig.

Behandling

Der er ingen standard behandlingsforløb at bremse eller standse sygdommens progression. sIBM patienter ikke pålideligt reagere på de anti-inflammatorisk, immunosuppressive eller immunmodulerende lægemidler, der er blevet prøvet. Ledelsen er symptomatisk. Forebyggelse af fald er en vigtig overvejelse. Specialized øvelsesterapi kan supplere behandling for at forbedre livskvaliteten. Anbefales Fysioterapi til at undervise patienten et hjem øvelse program, til at undervise, hvordan man kompenserer under mobilitet-gangtræning med et hjælpemiddel, overførsler og seng mobilitet.

Andre relaterede lidelser

Når sIBM blev oprindeligt beskrevet, hvis vigtigste aspekt bemærkes var muskelinflammation. To andre lidelser var også kendt for at vise muskelinflammation og sIBM blev klassificeret sammen med dem. De er dermatomyositis og polymyositis og alle tre sygdomme blev kaldt idiopatisk myositis eller inflammatoriske myopatier.

Det fremgår, at sIBM og polymyositis deler nogle fælles træk, især den indledende sekvens af immunsystemet aktivering, dog polmyositis kommer på i løbet af uger eller måneder, viser ikke de efterfølgende muskel degeneration og protein abnormiteter, som ses i IBM, og så godt, polymyositis tendens til at reagerer godt på behandling, IBM ikke. IBM er ofte forveksles med polymyositis. Polymyositis, der ikke reagerer på behandling er sandsynligt IBM.

Dermatomyositis deler en række tilsvarende fysiske symptomer og histopatologiske træk som polymyositis, men udviser en hududslæt ikke set i polymyositis eller sIBM. Det kan have forskellige dybereliggende årsager ikke er relateret til enten polymyositis eller sIBM.