Norovirus, også kendt som vinteren opkastning bug i Storbritannien, er den mest almindelige årsag til viral gastroenteritis hos mennesker. Det påvirker folk i alle aldre. Den virus overføres ved fecally forurenet mad eller vand, ved person-til-person, kontakt og via aerosolisering af virus og efterfølgende forurening af overflader. Den virus påvirker omkring 267 millioner mennesker og forårsager over 200.000 dødsfald hvert år; disse dødsfald er normalt i mindre udviklede lande og i de helt unge, ældre og immunsupprimerede.

Norovirus infektion er karakteriseret ved kvalme, opkastning kraftig, vandig diarré, mavesmerter, og i nogle tilfælde, tab af smag. Generel sløvhed, svaghed, muskelsmerter, hovedpine og let feber kan forekomme. Sygdommen er normalt selvbegrænsende og alvorlig sygdom er sjælden. Selvom der har norovirus kan være ubehagelige, er det ikke normalt farligt, og de fleste, der kontrakt det gøre en fuld helbredelse inden for et par dage. Norovirus hurtigt inaktiveres ved enten tilstrækkelig opvarmning eller ved klorholdige desinfektionsmidler, men virus er mindre udsat for alkoholer og rengøringsmidler.

Efter infektion, immunitet over for norovirus er normalt ufuldstændig og midlertidig med én publikation drage den konklusion, at beskyttende immunitet til den samme stamme af norovirus varer i seks måneder, men at alle sådan immunitet er væk efter to år. Udbrud af norovirus infektion forekommer ofte i lukkede eller semiclosed samfund, såsom langtidspleje faciliteter, overnatning lejre, hospitaler, skoler, fængsler, sovesale, og krydstogtskibe, hvor infektionen breder sig meget hurtigt, enten ved person-til-person smitte eller gennem forurenet mad. Mange norovirus udbrud er blevet sporet til mad, der blev varetaget af én inficeret person.

Slægtsnavnet Norovirus er afledt af Roskildesyge, den eneste art af slægten. Arten forårsager ca. 90% af epidemiske ikke-bakterielle udbrud af gastroenteritis rundt om i verden, og kan være ansvarlig for 50% af alle fødevarebårne udbrud af gastroenteritis i USA.

Diagnose

Specifik diagnose af norovirus udføres rutinemæssigt ved polymerasekædereaktion assays eller kvantitative PCR-assays, der giver resultater inden for et par timer. Disse assays er meget følsomme og kan detektere så få som 10 viruspartikler.

Tests såsom ELISA, der anvender antistoffer mod en blanding af norovirus stammer er kommercielt tilgængelige, men mangler specificitet og sensitivitet.

Virologi

Transmission

Norovira overføres direkte fra person til person, og indirekte via forurenet vand og mad. De er ekstremt smitsom, og færre end tyve viruspartikler kan forårsage en infektion. Transmission kan være aerosoliseret når de, ramt af sygdommen opkast, og kan aerosoliseres af et toilet flush når opkast eller diarré er til stede; infektion kan følge spise mad eller vejrtrækning luft nær en episode af opkastning, selvom ryddet op. De vira fortsat kaste efter, at symptomerne er aftaget og afgivelse kan stadig påvises mange uger efter infektion.

Opkastning, især transmitterer infektion effektivt, og synes at tillade luftbåren transmission. I en episode, en person, der kastede op sprede smitte tværs en restaurant, hvilket tyder på, at mange uforklarlige tilfælde af fødevareforgiftning kan have deres udspring i opkast. 126 mennesker blev spisning på seks borde i december 1998; én kvinde kastede op på gulvet. Personale hurtigt ryddet op, og folk fortsatte med at spise. Tre dage senere andre begyndte at blive syg; 52 mennesker rapporteret en række symptomer, fra feber og kvalme til opkastning og diarré. Årsagen var ikke umiddelbart identificeres. Forskere plottet arrangementet siddepladser: mere end 90% af folk på samme bord som den syge kvinde senere rapporteret at blive syg. Der var en direkte sammenhæng mellem risikoen for infektion af mennesker på andre tabeller og hvor tæt de var på den syge kvinde. Mere end 70% af diners på en tilstødende tabel syg; ved et bord på den anden side af restauranten, var angrebet sats stadig 25%. Udbruddet blev tilskrevet en Norwalk-lignende virus. Blev senere identificeret andre tilfælde af overførsel af opkast.

I et udbrud på en international spejder lejren i Holland, hver person med gastroenteritis smittet i gennemsnit 14 mennesker, før øget hygiejneforanstaltninger blev sat på plads. Selv efter disse nye foranstaltninger blev vedtaget, en syg person, stadig smittet i gennemsnit 2,1 andre mennesker. En CDC undersøgelse af 11 udbrud i staten New York viser den formodede transmissionsform som person til person syv udbrud, fødevarebårne i to, vandbaseret i en, og en ukendt. Kilden til vandbårne udbrud kan omfatte vand fra kommunale forsyninger, brønde, rekreative søer, swimmingpools og ismaskiner.

Skaldyr og salat ingredienser er de fødevarer der oftest impliceret i norovirus udbrud. Indtagelse af skaldyr, som ikke har været tilstrækkeligt opvarmet udgør en stor risiko for norovirus infektion. Andre end skaldyr fødevarer kan være forurenet med inficerede håndterer fødevarer.

Klassifikation

Norovira er genetisk forskelligartet gruppe af enkeltstrenget RNA, uindkapslede vira hørende til Caliciviridae familien. Ifølge Den Internationale Komité for Taksonomi af virus, slægten Norovirus har én art, som kaldes Roskildesyge. Serotyper, stammer og isolater omfatter:

• Roskildesyge;
• Hawaii virus;
• Snow Mountain-virus;
• Mexico virus;
• Desert Shield virus;
• Southampton virus;
• Lordsdale virus;
• Wilkinson virus.

Norovira almindeligt isolerede i tilfælde af akut gastroenteritis tilhører to genogrupper: genogruppe I indeholder Roskildesyge, Desert Shield virus og Southampton-virus; og II, som omfatter Bristol-virus, Lordsdale virus, Toronto virus, Mexico virus, Hawaii virus og Snow Mountain virus.

Norovira kan genetisk inddeles i fem forskellige genogrupper, som yderligere kan opdeles i forskellige genetiske klynger eller genotyper. For eksempel genogruppe II, den mest udbredte humane genogruppe, indeholder i øjeblikket 19 genotyper. Genogrupper I, II og IV inficere mennesker, mens genogruppe III inficerer kvæg, og genogruppe V er for nylig blevet isoleret i mus.

De fleste norovira, der inficerer mennesker tilhører genogrupper GI og GII. Norovira fra genogruppe II, genotype 4 konto for størstedelen af ​​voksne udbrud af gastroenteritis og ofte feje over hele kloden. De seneste eksempler omfatter US95 / 96-amerikansk stammen, der er forbundet med de globale udbrud i midten og slutningen af ​​1990'erne; Farmington Hills-virus associeret med udbrud i Europa og USA i 2002 og i 2004; og Hunter-virus, som var forbundet med udbrud i Europa, Japan og Australasien. I 2006 var der en anden stor stigning i NOV-infektion i hele verden. Rapporter har vist en sammenhæng mellem ekspressionen af ​​humane histo-blodgruppeantigener og modtagelighed for norovirus infektion. Undersøgelser har antydet det virale capsid af norovira kan have udviklet sig fra selektivt pres af menneskelige HBGAs.

En undersøgelse fra 2008 viser, at proteinet MDA-5 kan være den primære immunrespons sensor, der detekterer tilstedeværelsen af ​​norovira i kroppen. Interessant, nogle mennesker har fælles variationer af MDA-5-genet, der kunne gøre dem mere modtagelige for norovirus infektion.

En undersøgelse fra 2010 foreslog en specifik genetisk version af norovirus interagerer med en specifik mutation i genet ATG16L1 at hjælpe trigger symptomatisk Crohns sygdom i mus, der har været udsat for et kemikalie, der forårsager intestinal skade svarende til den proces i mennesker ..

Struktur

Norovira indeholder en positiv-sense RNA-genom på ca. 7,5 kbp, der koder for et større strukturelt protein på ca. 58 ~ 60 kDa og en mindre capsidprotein. Viruspartiklerne demonstrerer en amorf overfladestruktur ved visualisering ved hjælp af elektronmikroskopi og er mellem 27-38 nm i størrelse. Den mest variable region af det virale capsid er P2 domæne, som indeholder antigenpræsenterende sites og kulhydrat-receptorbindende regioner.

Den anslåede Mutationsraten i denne virus er høj, selv sammenlignet med andre RNA-vira.

Patofysiologi

Når en person bliver inficeret med norovirus, er virus replikeres i tyndtarmen. Efter cirka en til to dage, kan norovirus infektion symptomer. Den vigtigste symptom er akut gastroenteritis, der udvikler mellem 12 og 48 timer efter eksponering, og varer 24-72 timer. Sygdommen er normalt selvbegrænsende, og kendetegnet ved kvalme, opkastning kraftig, vandig diarré og mavesmerter, og i nogle tilfælde, tab af smag. Generel sløvhed, svaghed, muskelsmerter, hovedpine, hoste, og let feber kan forekomme.

Alvorlig sygdom er sjælden; selvom folk ofte behandles på skadestuen, bliver de sjældent indlagt på hospitalet. Antallet af dødsfald fra norovirus i USA anslås at være omkring 300 om året, med de fleste af disse forekommer i de meget unge, ældre og personer med svækket immunforsvar. Symptomerne kan blive livstruende i disse grupper, hvis dehydrering eller elektrolyt ubalance ignoreres eller ikke behandles.

Behandling

Der er ingen specifik medicin til at behandle mennesker med norovirus sygdom. Norovirus infektion kan ikke behandles med antibiotika, fordi det er en virusinfektion. En person, der lider af en norovirus infektion bør drikke masser af væske for at erstatte væske tabt fra at kaste op og diarré. Dette vil hjælpe med at forhindre dehydrering. Sportsdrikke og andre drikkevarer uden koffein eller alkohol kan hjælpe med mild dehydrering. Disse drikkevarer kan dog ikke erstatte vigtige næringsstoffer og mineraler. Håndkøb oral rehydrering væsker kan være nyttige for mild dehydrering. Dehydrering kan føre til alvorlige problemer, og svær dehydrering kan kræve indlæggelse til behandling, med væsker givet intravenøst. Understøttende behandling kan omfatte antiemetika og mod diarre, som kan hjælpe til at bevare elektrolytbalance og give nogle midlertidig lindring.

Forebyggelse

Hånd vask med vand og sæbe er en effektiv metode til at reducere transmission af norovirus patogener. Alkohol gnider kan anvendes som et supplement, men er mindre effektive end hånd-vask, som norovirus mangler et lipid viruskappe. Overflader, hvor norovirus partikler kan være til stede kan desinficeres med en opløsning på 1,5% til 7,5% af blegemiddel i vand eller andre desinfektionsmidler effektive mod norovirus.

I sundhedssektoren miljøer, forebyggelse af nosokomielle infektioner involverer rutine og terminal rengøring. Ikke brændbare alkohol dampe i CO2 systemer anvendes i sundhedsvæsenet miljøer, hvor medicinsk elektronik ville blive påvirket negativt af aerosoliseret klor eller andre ætsende stoffer.

Ligocyte annonceret i 2007, at det arbejdede på en vaccine, og var begyndt fase 1 forsøg. Virksomheden er siden blevet overtaget af Takeda. Som i 2011, havde en monovalent nasal vaccine afsluttet fase I / II forsøg, mens bivalent intramuskulær og nasale vacciner var på tidligere stadier af udvikling. De to vacciner er afhængige af anvendelse af en viruslignende partikel, der er fremstillet af Roskildesyge capsidproteiner med henblik på at efterligne den ydre konstruktion af virus. Da der ikke er RNA i denne partikel, er det ude af stand til reproduktion og ikke kan forårsage en infektion.

Persistens

Den norovirus kan overleve i lange perioder uden en menneskelig vært afhængigt af overfladen og temperaturforhold: kan bo uger på hårde overflader, og op til 12 dage om forurenede stoffer, og det kan overleve i flere måneder, måske endda år i forurenet stillestående vand . En undersøgelse udført i 2006 fandt virussen stadig på flere overflader anvendes til tilberedning af mad 7 dage efter forurening.

Påvisning i fødevarer

Rutinemæssige protokoller til at opdage norovirus i muslinger og østers ved revers transkription polymerasekædereaktion bliver ansat af statslige laboratorier såsom Food and Drug Administration i USA.

Epidemiologi

Norovirus forårsager omkring 18% af alle tilfælde af akut gastroenteritis verdensplan. Det er relativt almindeligt i de udviklede lande og i lav dødelighed udviklingslande sammenlignet med høj dødelighed udviklingslande. Forholdsmæssigt det forårsager mere sygdom hos mennesker i samfundet eller i hospitalets ambulante patienter i forhold til hospitalets indlagte hos hvem andre årsager er mere almindelige.

Alder og fremkomsten af ​​nye norovirus stammer synes ikke at påvirke andelen af ​​gastroenteritis kan henføres til norovirus.

Humangenetik

En ikke-funktionelle fucosyltransferase FUT2 giver høj beskyttelse mod de mest almindelige norovirus GII.4. Funktionel FUT2 fucosyltransferase overfører en fucose sukker til slutningen af ​​Histo-blodtype ABO precursor i gastrointestinale celler og spytkirtler. ABH antigen produceret menes at fungere som receptorer for human norovirus. Homozygote bærere af enhver nonsens mutation i FUT2 genet kaldes ikke-secretors, da ingen ABH antigen fremstilles. Ca. 20% af kaukasiere er ikke-secretors på grund af de G428A og C571T nonsense mutationer i FUT2 og har derfor en stærk, men ikke absolut beskyttelse fra norovirus GII.4. Ikke-secretors kan stadig producere ABH antigener i erytrocytter, som forstadiet er dannet af FUT1. Nogle norovirus genotyper kan inficere ikke-secretors.

Af personer, der er udskiller positiv, dem med blodtype O var mere tilbøjelige til at blive smittet og B mindre sandsynligt.

Historie

Den norovirus blev oprindeligt navngivet "Norwalk agent" efter Norwalk, Ohio, i USA, hvor et udbrud af akut gastroenteritis forekom blandt børn på Bronson Elementary School i november 1968. I 1972, elektronmikroskopi på lagrede humane afføringsprøver identificeret en virus , som fik navnet "Roskildesyge". Talrige udbrud med lignende symptomer er blevet rapporteret siden. Kloning og sekventering af Norwalk virusgenomet viste, at disse vira har et genomisk organisation i overensstemmelse med virus tilhører familien Caliciviridae. Navnet "norovirus" blev godkendt af Den Internationale Komité for Taksonomi af virus i 2002. I 2011 blev dog en pressemeddelelse og et nyhedsbrev udgivet af ICTV, hvilket stærkt opfordre medierne, nationale sundhedsmyndigheder og det videnskabelige samfund til at bruge virusnavn Norwalk-virus, snarere end slægtsnavnet Norovirus, når der henvises til udbrud af sygdommen. Det var også en offentlig reaktion fra ICTV på anmodningen fra en person i Japan for at omdøbe Norovirus slægten på grund af muligheden for negative associationer til folk i Japan og andre steder, der har efternavnet "Noro". Før denne stilling ICTV blev offentliggjort, ICTV høres bredt med medlemmer af Caliciviridae Study Group og diskuteret omhyggeligt tilfældet.

Ud over "Norwalk agent" og "Roskildesyge", virus tidligere er blevet kaldt "Norwalk-lignende virus", "små, runde struktureret virus", og "Snow Mountain virus". Almindelige navne på sygdommen forårsaget af norovira stadig er i brug omfatter "vinter opkastning sygdom", "vinter opkastning bug", "viral gastroenteritis" og "akut nonbacterial gastroenteritis". Det er også i daglig tale er kendt som "maveinfluenza", men dette er faktisk en bred betegnelse, der refererer til gastrisk inflammation forårsaget af en række virus og bakterier.